当然，与上述领域相比，我们更关心的是人类的终极问题——“长生不老”。众所周知，包括免疫细胞在内的各种人体细胞的代谢水平会随着年龄的增长而逐渐降低。然而，最近发表在《科学》杂志上的一篇论文却让人胆战心惊：免疫T细胞代谢能力的下降，会使衰老速度加快3倍，直接将实验动物的寿命缩短一半!

　　对此，是否有有效的干预措施能及时“止损”?

　　西班牙马德里自治大学分子生物学教授maria 5月21日在《科学》杂志上给出了答案：研究人员对2个月大的小鼠的免疫T细胞进行了基因改造，降低了它们的代谢能力。在7个月大时，他们进入了22个月的“早衰”状态(相当于21岁的人66年前进入)。结果，感染病毒的早衰小鼠全部死亡，而未接触病毒的早衰小鼠平均死亡寿命缩短了一半。

　　与同龄正常小鼠相比，早衰小鼠寿命减半

　　幸运的是，在进一步的研究中，maría的团队发现，通过添加一种小分子烟酰胺核糖(NR)，这种“过早衰老”的变化可以被显著逆转。

　　在小鼠和人体中，NR的作用是增强NR-nmn-nad+途径的信号表达，从而促进细胞能量代谢和DNA损伤修复。由于在动物实验中具有显著的抗衰老作用，这项技术成为近年来最受欢迎的“长寿”改造项目之一。早在2017年初，香港前首富李氏就投入了2亿元来实现这一技术的第一代大规模生产，而第二代量产成果正是2018年以来高收入群体内疯抢不断的"不老药"瑞维拓(Reinvigorator)，其关键成分NMN甚至使实验动物的寿命发生了1/3的暴增。

　　在María主导的这项实验中，通过促进这一通路表达提升NMN及其代谢物NAD+的合成水平，使小鼠免疫T细胞的代谢能力显著增长，早衰小鼠的运动能力、心脏功能等也都出现明显改善。

　　其实，自2013年哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔在《Cell》首次证实了NMN的衰老抑制效应起，后续针对NMN的SCI期刊论文早已逾百篇。这也是之所以瑞维拓等应用能发展为如今富人圈内几乎人手必备的"不老药"的理论基础。

　　此外，本研究中使小鼠寿命减半的基因编辑技术也备受关注。随着价值210万/针的诺华基因疗法的推出，好莱坞科幻大片中必不可少的“基因编辑”技术被认为是未来最有希望取代瑞维拓等主流成果的技术。就连俄罗斯“公主”玛丽亚也下场代言相关项目。可以预见，通过基因编辑“双倍寿命”的科幻片段也将在近十年内实现。

　　随着这类权威应用在公众中的普及，也引发了学术界更多的挖掘：根据美国西达赛奈医院在《BioXir》上发表的临床报告，55岁新冠白患者服用NMN联合试剂后12h内免疫水平提高85%，5天后检测即转为阴性。目前，美国系统生物学研究所负责人Kitano Hiroaki(北野洋昭)博士正将其作为一种潜在的免疫提升手段，着手开展用于逆转人体免疫机能及相关病毒防治的临床研究。

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