根据相关资料，BRCA1/2是遗传性乳腺癌和卵巢癌（Hereditary Breast and Ovarian Cancer ，HBOC）的易感基因。目前，已有研究证明BRCA1/2基因发生突变将会导致个体罹患乳腺癌的风险增加，且有研究报道，在患有家族性乳腺癌的中国女性中，BRCA1/2突变携带者乳腺癌发病的平均年龄比非携带者要低。

 

　　尽管之前有一些小规模的研究，但是就目前所知，尚未有中国卵巢癌患者BRCA1 / 2突变的精确数据。该大型研究评估了中国人群的BRCA1/2 突变图谱，并由此确定了新发现的致病突变以及中国人群特有的热点突变。这些发现为中国人群BRCA1/2 的突变频率和特点提供了新的证据，有助于我们对含有该类突变的家系进行遗传咨询辅导以及筛选出PARP抑制剂治疗的潜在获益者。

　　该研究入组了来自中国东部的916例未经选择的上皮性卵巢癌（EOC）患者，发病年龄介于20至81岁，其中87.6％的患者发病年龄在41至70岁之间。研究发现携带BRCA1致病突变患者的发病年龄有比携带BRCA2致病突变患者低的倾向（平均发病年龄：52.8对55.7岁，t检验，P值为0.077）。我们使用新一代测序方法（NGS）筛选BRCA1/2突变后，共检测到了194例（21.8％）BRCA1/2基因的胚系突变，在排除了常见的单核苷酸多态性（SNP）后，BRCA1基因的突变占优势，总数为140例（15.3％），BRCA2的突变为57例（6.2％）。 3例患者（0.3％）同时携带BRCA1/2基因突变。在所有的突变中，我们仅考虑致病性（class-5级）突变。共发现153例EOC患者携带BRCA1/2的致病性胚系突变，总体突变发生率为16.7％，其中BRCA1为13.1％，BRCA2为3.9％。大多数患者来自中国东南部，不同省份的突变率介于13％～20％之间。虽然大多数致病突变之前已有报道，但我们还在53例患者中发现了32种新的致病突变，这些突变没有文献报道过，也没有记录在公共数据库（如BIC，Clinvar或LOVD）。其中BRCA1基因的两个突变，c.283_286delCTTG和c.4573C> T在两个没有关联的患者上同时出现。本研究中发现的最常见突变（在无关联的10个患者中发现）c.5470_5477del8可能是中国人群种族相关的突变，但是目前还未证实是明显的始祖突变，推测这些热点突变与卵巢癌的风险增加有关。

 

　　与西方人群相比，中国EOC患者的BRCA1/2胚系突变图谱是不一样的，鼎晶的这一研究成果有助于增加对全球BRCA1/2突变流行病学的了解。同时，该项目的研究人员还提出建议：对所有诊断为EOC的中国女性进行BRCA1/2基因检测，以鉴定是否为HBOC家系，并为具有风险的亲属提供遗传咨询和临床干预措施。另外，携带BRCA1/2突变的患者也可以从PARP抑制剂治疗获益。

 

　　基因诊断可以说是确诊遗传疾病的金标准，其内容主要包括检测和数据解读，其中，突变基因数据库的规模和质量成为数据解读的关键。目前，虽然有国外的Clinvar、UMD、HGMD等相关数据库及相应的数据共享计划，但尚缺乏针对中国人群的数据库和数据共享平台。

　　针对中国人群遗传性肿瘤突变数据缺乏的现状，鼎晶生物自2016年就推出了遗传性肿瘤“十万家系”计划，计划用5年的时间完成10万例遗传肿瘤家系检测，用于构建中国人群遗传性肿瘤基因突变风险数据库。目前已经开展了遗传性卵巢癌/乳腺癌的家系计划，遗传性结直肠癌的研究计划也即将开展。鼎晶的项目负责人表示，我们盛邀全国的临床科研工作者能够加入到该计划中，共同为国内的遗传肿瘤研究做出贡献。